ΔΙΕΥΡΗΜΕΝΟΣ ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ

MLPA /ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ 23 ΜΙΚΡΟΕΛΛΕΙΠΤΙΚΑ ΣΥΝΔΡΟΜΑ

Ο διευρηνενος προγεννητικος ελεγχος συνιστάται κατα κυριο λογο σε περιπτωσεις οπου κυτταρογενετικα ευρηματα χρηζουν περαιτερω διερευνησης η σε περιπτωσεις οπου υπάρχουν υπερηχογραφικα ευρηματα κατα την διαρκεια της κυησης και ο συμβατικος καρυοτυπος ειναι φυσιολογικος.

Αυτή η σχετικά νέα εξέταση υψηλής ευαισθησίας σχεδιάστηκε για την αποκάλυψη ενός μεγάλου αριθμού μικρό-ελλειπτικών συνδρόμων καθώς και για υποτελομεριδιακές ελλείψεις και αναδιατάξεις όλων των χρωμοσωμάτων. Αυτές οι χρωμοσωματικές ανωμαλίες δεν είναι ανιχνεύσιμες με την κλασσική κυτταρογενετική ανάλυση και συνήθως συμβαίνουν ξαφνικά (de novo) σε μία κατά τ' άλλα φυσιολογική κύηση. Σε περιπτώσεις υπερηχογραφικών ευρημάτων , συνιστούμε έντονα την εφαρμογή αυτής της εξέτασης η οποία είναι σε θέση να διαγνώσει επιπλέον 23 μικροελλειπτικά σύνδρομα, που μαζί παρουσιάζουν μια συχνότητα εμφάνισης ~1/1200 νεογέννητα. Επίσης, μπορεί ταυτόχρονα να διαγνώσει υποτελομεριδιακές ελλείψεις και αναδιατάξεις όλων των χρωμοσωμάτων, οι οποίες συχνά εμπλέκονται σε περιπτώσεις ιδιοπαθούς διανοητικής καθυστέρησης και καθυστέρησης ανάπτυξης (παρέχονται περισσότερες πληροφορίες στο ειδικό έντυπο της εξέτασης).

Χρησιμοποιώντας τη μέθοδο MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), αποκλείονται τα 21 πιο κοινά σύνδρομα, που οφείλονται σε μικροελλείψεις ή μικροδιπλασιασμούς χρωμοσωμικών περιοχών (αναφορά στον παρακάτω πίνακα). Οι συγκεκριμένες μικροελλείψεις είναι η αιτία για περίπου το 10% των περιπτώσεων της ιδιοπαθούς νοητικής υστέρησης.
Η αναλυτική ικανότητα και αυτής της εξέτασης περιορίζεται στις 3 Μb  το πολύ.

 Πλέον ο διευρυμένος , που περιλαμβάνει όλα τα μικροελλειπτικά σύνδρομα, συμπεριλαμβάνεται στο πακέτο του ΜOΡΙΑΚΟΥ ΚΑΡΥΟΤΥΠΟΥ.

Η εξέταση ΔΙΕΥΡΥΜΕΝΟΥ ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΥ ΕΛΕΓΧΟΥ  MLPA  – 21 ΣΥΝΔΡΟΜΑ   αποκλείει τα παρακάτω σύνδρομα:

 

[  Σύνδρομο Περιοχή Κλινικά Χαρακτηριστικά Συνδρόμου

 

1p36deletion syndrome* 1p36 Νοητική υστέρηση, μικροκεφαλία, καρδιακές ανωμαλίες, λαγώχειλο

 

2p16 microdeletion 2p16.1 Ήπια έως σοβαρή νοητική υστέρηση

 

3q29 microdeletion 3q29 Ήπια έως σοβαρή νοητική υστέρηση

 

9q22.3 q22.3 Νοητική υστέρηση, ταχεία ανάπτυξη, οργανομεγαλία, τριγωνοκεφαλία

 

15q24 deletion syndrome 15q24 Νοητική υστέρηση, καθυστέρηση ανάπτυξης

 

17q21 deletion syndrome 17q21.31 Νοητική υστέρηση, σοβαρή υποτονία, βλεφαροφίμωση και άλλα δυσμορφικά χαρακτηριστικά. Μικροδιπλασιασμός της συγκεκριμένης περιοχής έχει συνδεθεί με ψυχοκινητικά προβλήματα και δυσμορφισμό

 

22q13/Phelan McDiarmid 22q13 Νεογνική υποτονία, νοητική υστέρηση, φυσιολογική έως αυξημένη ανάπτυξη, απουσία ή καθυστέρηση του λόγου, αυτισμός

 

Cri-du-chat syndrome* 5p15 Σοβαρά ψυχοκινητικά προβλήματα, νοητική υστέρηση, δυσμορφικό προσωπείο με υπερτηλορισμό, μικροκεφαλία, μικρογναθία, χαμηλή θέση των ωτών και χαρακτηριστικό κλάμα (κλάμα γάτας)

 

DiGeorge* 22q11.21 Καρδιακές ανωμαλίες, απλασία θυροειδούς, υποκαλιαιμία, ήπια δυσμορφία. Επιπλέον, VCFS (υπερωιοκαρδιοπροσωπικό σύνδρομο) ή Schprinzen

 

DiGeorge region II 10p15.1 Όμοια με το σύνδρομο DiGeorge. Σπάνια έλλειψη.

 

Langer-Giedion syndrome 8q24.12 Δυσμορφικό προσωπείο με μεγάλα πλευρικά προεξέχοντα ώτα, βολβώδης μύτη,  αραιά μαλλιά, multiple cartilaginous exostoses, ελαστικό δέρμα, και νοητική υστέρηση. Γνωστό ως Τριχο-ρινο-φαλλαγγικό σύνδρομο

 

Miller-Dieker syndrome* 17p13.3 Σοβαρή νοητική υστέρηση, λειεγκεφαλία, μειωμένο προσδόκιμο ζωής, καρδιακές ανωμαλίες

 

NF1 microdeletion (neurofibromatosis) 17q11.2 Cafe au lait κηλίδες και άλλοι ινωματώδεις όγκοι του δέρματος, οι οποίοι αναπτύσσονται κυρίως κατά την εφηβεία, και ενίοτε νοητική υστέρηση.

 

Prader-Willi/Angelman* 15q12 Prader-Willi: υποτονία, ήπια νοητική υστέρηση, παχυσαρκία, υπογοναδισμός

 

Angelman: νοητική υστέρηση, απουσία ή περιορισμένη ομιλία, απότομες κινήσεις (αδεξιότητα).

 

MECP2/Xq28 duplication/Rett syndrome Xq28 Αυτισμός, αταξία, σπασμοί, νοητική υστέρηση, απουσία ομιλίας. Παρατηρείται κυρίως σε γυναίκες.

 

Rubinstein-Taybi syndrome 16p13.3 Νοητική υστέρηση, πλατιές τελικές φάλαγγες στους αντίχειρες και τα μεγάλα δάχτυλα των κάτω άκρων, δυσμορφικό προσωπείο

 

Smith-Magenis syndrome* 17p11.2 Ήπια νοητική υστέρηση, δυσμορφικό προσωπείο, καθυστέρηση ομιλίας, προβλήματα συμπεριφοράς (επιθετικότητα, επεισόδια αυτο-ακρωτιριασμού). Δείτε επίσης σύνδρομο Potocki-Lubski

 

Sotos syndrome* 5q35.3 Εγκεφαλικός γιγαντισμός με νοητική υστέρηση, ευμεγέθη άκρα, υπέρμετρη αύξηση

 

WAGR syndrome 11p13 Ανιρίδια, δυσπλασίες του ουροποιογεννητικού συστήματος, όγκος Wilms και προδιάθεση σε άλλους καρκίνους, νοητική και αναπτυξιακή υστέρηση

 

Williams syndrome* 7q11.23 Ήπια νοητική υστέρηση, υπερασβεστιαιμία, χαρακτηριστικό προσωπείο με προβάλλοντα χείλη και μικρή ανορθωμένη μύτη, υπερβαλβιδική αορτική στένωση

 

Wolf-Hirschhorn syndrome* 4p16.3 Σοβαρή νοητική υστέρηση, μικροκεφαλία, προσωπείο με τυπικά χαρακτηριστικά «περικεφαλαίας Έλληνα πολεμιστή» (=Greek warrior helmet) (λαγώχειλο ή λυκόστομα, κολόβωμα), καρδιακές ανωμαλίες

 

*Υπάρχει συγκεκριμένος ανιχνευτής για την εξέτεση με FISH

 

Λογω της υπολογισιμης συχνοτητας των συνδρομων που ανιχνευει ο διευρημένος ελεγχος και του γεγονοτος οτι πολλες φορες πασχοντα εμβρυα  μπορει να μην εμφανισουν παθολογικες ενδειξεις στα διαφορα σταδια των πρεγενιτικων ελεγχων (αυχενικη διαφανεια, β επιπεδου ,συμβατικο καρυοτυπο) οδηγουμασται  πλεον στην επιλογη του διευρημενου και την ενταξη του στους ελεγχους  ρουτινας της προγεννητικης διαγνωσης χρωμοσωματικων ανωμαλιων του εμβρυου ]